1519年11月8日，科尔特斯600人侵略小队准备活禽阿兹特克人最高统治者蒙特苏马二世。在阿兹特克人眼里，这估计就跟一个小日本带着600个保安扬言要征服整个亚洲大陆一样，荒谬，可笑？不，科尔斯特一次性就拿下蒙特苏马二世了。因为，极度不满统治者的印第安部落来了6000精英人士组成的印第安盟军，帮着外来入侵者一起造反呢！有傀儡皇帝在手，科尔斯特在阿兹特克为非作歹半年之久，掠夺黄金无数。

1520年5月，被欺负到活不下去的阿兹特克人民不再把皇帝当回事，起义了！科尔特斯一行西班牙侵略小队遭受重创，只剩442人。他们不敢再横着走，躲在印第安盟军那里，伺机卷土重来。同时，暴怒的阿兹特克人把虏获的西班牙人煮了，解恨！

1521年，5月，科尔斯特集结印第安盟军20万人继续进攻阿兹特克首都。西班牙侵略者们自己都不知道，这一仗会非常轻松。因为，阿兹特克人吃了西班牙俘虏后，也把他们身上的天花病毒给吃进去了！而近乎与世隔绝的阿兹特克人乃至整个美洲大陆上的印第安人们，对天花没有任何抵抗力，第一次感染者死亡率高达99%。

这一年，战死、饿死、病死的阿兹特克人大约就有24万。其中，就有阿兹特克最高统治者蒙特苏马二世。自此，阿兹特克帝国彻底沦陷。而印第安人的噩梦才刚刚开始。此后10年，西班牙人奴役印第安人把自己的家园推倒重建，盖起了一座完全西班牙风格的城市，就是如今的墨西哥城。10年之间，天花继续泛滥，饥饿继续上演，印第安人口总数下降到650万。到16世纪末，只剩不到100万。

这段历史被称作“百万人死亡时代”。最后，笑话一般的戏剧性结尾上演了：几百万印第安人为什么反抗不了区区600人?西班牙的加农炮确实比阿兹特克人的石器大刀厉害，但归根结底，真正征服几百万印第安人的是印第安盟军的愚蠢，和西班牙人自己都不知道的秘密武器—他们身上的天花病毒。